В Dishonored 2 для прокачки вашего игрового сюжета вам очень нужны руны, а посему советую их постоянно собирать. Если потом их будет много, руны можно с выгодой обменять. Если у вас будет много рун, то круче у вашего героя будут умения. Советую остановиться на одном умении и прокачивать его, чем тратить руны на все умения, которые потом может быть вам и не пригодятся. Помимо этого, советую не пропускать побочные квесты.